Arbeitsgruppe Tumorimmunologie

Ansprechpartnerin:
PD Dr. Heidi Schwarzenbach
Tel.: +49 40-7410-57494
E-Mail: hschwarz@uke.uni-hamburg.de
Website

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Institut für Tumorbiologie
Martinistraße 52
20246 Hamburg

Die Expression der "Cancer-Testis"-Antigene in verschiedenen Tumorarten macht diese Proteine, die von der humanen MAGE-Gen-Familie kodiert werden, zu viel versprechenden Zielen für die Antikrebs-Immuntherapie. Eine große Einschränkung liegt jedoch in der Heterogenität der Expression.

Da die Promotorhypermethylierung für die restriktive Expression der Tumor-assoziierten MAGE-Antigene verantwortlich ist, untersuchten wir den Einfluss des DNS-Methylase-Hemmers 5-aza-2´- Deoxycytidine zusammen mit dem Histone-Deazetylase-Hemmer Trichistatin A auf die Expression von MAGE-A1, -A2, -A3 und -A12 Genen in verschiedenen Zelllinien. Weiterhin prüften wir die Beteiligung der Methyl-CpG- bindenden Proteine (MBD1, MBD2 sowie MeCP2) an der Repression dieser Gene.

EMSA und Kotransfektionen von Fibroblasten aus einer MBD1-Knockout-Maus und MCF-7-Zellen zeigten, dass MBD1 die Aktivierung der unmethylierten Pomotoren reprimierte, und der Transkriptionsfaktor Ets-1 diese Repression nicht rückgängig machen konnte. Im Gegensatz dazu stimulierte MBD2a die basale Promoteraktivität. Zusammenfassend zeigen unsere Daten zum ersten Mal, dass Hypermethylierung und Histon-Deazetylierung für die MAGE-A-Respression, sowie die Beteiligung von MBD1 und MBD2 an der Regulation der MAGE-A-Promotoren verantwortlich sind.

Forschungsschwerpunkte:

  • Tumorimmunologie
  • Immunbiologie

Kooperationen mit anderen Hochschulen 

National Institute of Allergy and Infectious Diseases
Section of Molecular Pathology, Laboratory of Immunpathology,
Rockville, MD, USA
Dr. Victor Lobanenkov, PhD
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Technologien 

Labor/Methoden

  • Electrophoretic Mobility Shift Assay
  • Protein-Protein Interaktion / Pull-down Assay
  • Western Blot
  • Transfektion Assay (Reporter-Luziferase Assay, mRNA Expression)
  • Chromatin Immunpräzipitation (ChIP)Quantitative Real-Time PCR

Austattung/Geräte

  • ProteanII Gel Elektrophorese System
  • Mastercycler Eppendorf
  • Glomax Luminometer
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Publikationen 

  • Wischnewski F, Friese O, Pantel K, Schwarzenbach H.: Methyl-CpG binding domain proteins and their involvement in the regulation of the MAGE-A1, -A2, -A3 and -A12 gene promoters. Mol. Cancer Res. 2007, 5(7):749-759.
  • Wischnewski F, Pantel K, Schwarzenbach H.: Promoter demethylation and histone acetylation mediate gene expression of MAGE-A1, -A2, -A3 and -A12 in human cancer cells. Mol. Cancer Res. 2006, 4(5):339-349.
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